Jokainen, joka on viettänyt aikaa aseptisella linjalla, tietää hetken: juuri puhdistettu ja täysin dokumentoitu ruostumattomasta teräksestä valmistettu säiliö odottaa kuljettamaansa jauhetta, ja jonkun on vielä todistettava paperilla, että se on puhdas. Farmaseuttisista kertakäyttöisistä pusseista tuli suosittuja suurelta osin siksi, että ne poistavat tämän kysymyksen. Jäykän astian puhdistamisen, validoinnin ja uudelleenpuhdistuksen sijaan tuot sinetöidyn, esisteriloidun pussin, käytät sitä kerran ja hävität sen.
Rakennamme steriilituotantoon laitteita, mukaan lukien siirtoportit, venttiilit, suojajärjestelmät ja niiden kanssa toimivat pussit, ja olemme seuranneet keskustelun muuttumista vuosien varrella. Kymmenen vuotta sitten asiakkaat kysyivät, voisiko pussi todella korvata ruostumattomasta teräksestä valmistettua roskakoria. Nyt he kysyvät, mikä kalvo, mikä porttikokoonpano ja mikä telakointiliitäntä pitää pussin steriilinä siitä hetkestä, kun se lähtee ulkopakkauksestaan siihen hetkeen, kun se on tyhjä.
Mikä lasketaan farmaseuttiseksi kertakäyttölaukuksi
Lääketuotannossa kertakäyttöinen pussi on joustava, esisteriloitu polymeerisäiliö, joka on tarkoitettu yhdelle erälle tai kampanjalle. Se saapuu yleensä gammasäteilytettynä suojaavan ulkopakkauksen sisällä, johdetaan puhdastilaan siirtoluukun kautta ja heitetään pois käytön jälkeen. Se ei ole vain raskas muovipussi. Kalvo on monikerroksinen rakenne: tuotekontaktikerros, joka on valittu vähän uuttuvia aineita varten, sulkukerros, joka rajoittaa kaasun ja kosteuden läpäisyä, sekä ulkokerrokset, jotka antavat mekaanisen lujuuden ja luotettavan kuumasaumauksen.
Päivittäisessä käytännössä tärkein ero on nestettä sisältävien pussien ja jauheita sisältävien pussien välillä. Bioreaktorin pidikkeessä olevan bioprosessipussin on kestettävä sekoitus, ilmastus ja lämpötilan säätö. Jauheen siirtopussin täytyy kestää jotain aivan muuta: staattista varausta, pölyä ja hankausta steriilistä jauheesta sekä venttiiliin tai porttiin kiinnittämisen mekaanista vetoa.
Kertakäyttöisten pussien päätyypit lääketuotannossa
Suurin osa lääkkeissä käytetyistä pusseista kuuluu kouralliseen perheeseen. Alla oleva taulukko on nopea kartta siitä, mitä kukin tekee ja missä se yleensä esiintyy.
| Laukun tyyppi | Tyypillinen sisältö | Missä sitä käytetään | Mitä katsoa |
|---|---|---|---|
| Jauheensiirto- ja ruokintapussi | Steriili API-jauhe, apuaineet, laktoosisekoitukset | Annostelu, punnitus, varastointi ja syöttö sekoittimiin tai reaktoreihin | Portin suunnittelu ja telakointiliitäntä; pölyn ja staattisen sähkön hallinta |
| PE-pussi | Jauheet, rakeet, jotkut nesteet | Sisällä tynnyrit, kontit ja siirtovaunut | Kalvon paksuus, hitsin eheys, sopii säiliön sisään |
| Bioprosessi tai bioreaktoripussi | Elatusaineet, puskurit, soluviljely | Kertakäyttöiset bioreaktorit, sekoitus- ja varastointijärjestelmät | Pussin sovittaminen pidikkeen geometriaan ja sekoitusjärjestelmään |
| Näytteenotto- ja kuljetuspussi | Prosessin aikana olevat näytteet, pienitilavuuksiset nesteet | QC-näytteenotto, liikkuminen huoneiden tai rakennusten välillä | Näytteenottopaikan steriiliys ja turvallinen käsittely sen jälkeen |
| RTP beetapussi | Jauhetta tai nestettä pääsee isolaattoriin | Aseptinen siirto isolaattorin seinässä olevan RTP-portin kautta | Laipan kunto ja pussin oikea asento portissa |
Kaksi näistä ansaitsevat tarkastelun lähemmin, koska ne ovat useimmiten tarkoitettu kiintoaine- ja jauhekäsittelyyn. Kertakäyttöinen steriili jauheen kuljetus-, säilytys- ja syöttöpussi on suunniteltu kuljettamaan steriiliä jauhetta punnitsemisen, varastoinnin ja ruokinnan aikana altistamatta sitä huoneilmalle; sen kalvo ja aukot on valittu siten, että pussi voidaan telakoida, tyhjentää ja kasata puhtaaksi. PE-pussi on yksinkertaisempi, mutta yhtä hyödyllinen rooli, useimmiten vuorauksena rummun, säiliön tai siirtovaunun sisällä, missä se suojaa materiaalia ja mahdollistaa ulkosäiliön uudelleenkäytön ilman täyttä puhdistusjaksoa.
Kertakäyttöinen steriili jauheen kuljetus-, säilytys- ja syöttöpussi Kertakäyttöinen aseptinen pussi jauheen siirtoon ja syöttämiseen, saatavana 3–100 litran kokoisina ja sopii vähentämään puhdistusta ja validointia jauheen käsittelyssä. Näytä tuote → 
PE-pussi aseptiseen kertakäyttöiseen jauheen siirtoon Steriili kertakäyttöinen PE-pussi, jota käytetään vuorauksena tynnyreissä, säiliöissä tai siirtokärryissä, mikä auttaa suojaamaan jauheita ja yksinkertaistaa puhdistusta käyttökertojen välillä. Näytä tuote → Miksi pussit korvaavat puhdistustyön
Taloudellinen argumentti kertakäyttöteknologian puolesta on helppo esittää ja vaikea väittää vastaan. Ruostumattomasta teräksestä valmistettu astia, joka joutuu kosketuksiin tuotteen kanssa, on puhdistettava, ja tämä puhdistus on validoitava huuhteluvesianalyysillä, vanupuikkojen talteenottotutkimuksilla, pitoaikatutkimuksilla ja määräajoin validoinnilla. Pussi saapuu jo steriilinä, ja sterilointiannos on toimittajan dokumentoima.
- Erien välillä ei tarvita puhdistus- tai sterilointijaksoa, joten vaihtoaika laskee jyrkästi.
- Tuotteiden välinen ristikontaminaation riski laskee, koska mitään ei käytetä uudelleen.
- Vesi-, pesuaine- ja jätevesimäärät laskevat, mikä on tärkeää tiloissa, joissa on rajoitettu käyttöliittymä.
- Laitteen jalanjälki on pienempi, ja puskuri tai materiaali voidaan valmistaa lähempänä käyttöpaikkaa.
Kompromissi on, että pussista itsestään tulee kriittinen komponentti, jolla on oma dokumentaatio, omat vikatilat ja omat säilytysvaatimukset. Useimmat ongelmat alkavat käsitellä sitä jälkiajatuksena.
Elokuvalla on enemmän merkitystä kuin muodolla
Tuotekontaktikerros
Sisempi kerros on pussin ainoa osa, joka koskettaa tuotetta, joten se kantaa eniten tarkastelua. Erittäin puhdas polyeteeni on tavallinen valinta jauheensiirtopusseihin, koska se on kemiallisesti inerttiä, hitsattavissa olevaa ja hyvin karakterisoitua uutettavien aineiden suhteen. Toimittajien tulee pystyä toimittamaan hartsispesifikaatio ja selvitys kalvon kosketuskerroksen koostumuksesta.
Este- ja rakennekerrokset
Kosketuskerroksen ympärillä on kerrokset, jotka antavat pussille sen todellisen käyttäytymisen: eteenivinyylialkoholi- tai polyamidikerros, jossa tarvitaan kosteus- tai happisuojaa, sidoskerrokset pitämään rakennetta yhdessä ja ulompi kerros, joka kestää hankausta käsittelyn aikana. Ohuen näköinen laukku ja paksun näköinen laukku voivat käyttäytyä hyvin eri tavalla, kun ne ovat täynnä ja ripustettu.
Portit, letkut ja hitsit
Portit ovat missä filmistä tulee laitteisto. Jokainen liitoskohta on hitsi, ja jokainen hitsi on mahdollinen vuotoreitti. Kysy, kuinka porttihitsaukset tarkastetaan, kuinka letkut tiivistetään ja kuinka pussi paine- tai vuototestataan ennen irrottamista. Jauhepusseissa portti määrittää myös, voidaanko pussi kiinnittää venttiiliin tai siirtoporttiin pakottamatta käyttäjää pitämään pussia hankalassa asennossa.
Missä pussit kohtaavat muun prosessin
Laukkua ei koskaan käytetä yksinään. Se liittyy johonkin: venttiiliin, porttiin, säiliöön, eristimen seinään. Tuossa käyttöliittymässä steriiliys voitetaan tai menetetään, ja siksi pussin valinnan ja käyttöliittymän valinnan tulisi tapahtua samassa keskustelussa. Tyylikkäällä kalvolla varustettu pussi voi silti vaarantaa erän, jos sitä ei voida telakoida oikein syöttämiinsä laitteisiin.
Jauheenkäsittelyssä tavallinen pariliitos on kertakäyttöinen pussi toisella puolella ja aseptinen halkaistu läppäventtiili tai pikasiirtoportti toisella puolella. Molemmat lähestymistavat pitävät steriilin rajan, joka sulkeutuu ennen kuin molemmat puolet eroavat toisistaan, joten tuote tai käyttäjä ei ole alttiina. Sama periaate pätee suoja- ja aseptiset siirtojärjestelmät rakennettu eristimien ja hansikaslokeroiden ympärille.
RTP Beta Bag aseptiseen siirtoon isolaattoriin Kertakäyttöinen beetapussi, joka on kiinnitetty alfa-portteihin ja siirtää tulpat, korkit ja muut komponentit isolaattoriin rikkomatta steriiliä rajaa. Näytä tuote → The RTP beetapussi on selkein esimerkki tästä logiikasta. Laukussa on beta-laippa, joka sopii eristimeen, hansikaslokeroon tai prosessilaitteistoon asennettuun alfa-porttiin. Tuote liikkuu suljetun portin läpi; pussi suljetaan ja poistetaan, ja aukko suljetaan uudelleen. Tämän järjestyksen saaminen oikein riippuu siitä, että käyttäjät on koulutettu käyttämään erityistä pussin ja portin yhdistelmää, ei pelkästään yleistä aseptista tekniikkaa.
Mikä menee pieleen ja kuinka estää se
Kokemuksemme mukaan useimmat laukkutapaukset eivät ole elokuvan epäonnistumisia. He käsittelevät epäonnistumisia, ja ne ryhmittyvät muutaman tutun kaavan ympärille.
- Asennus ja täyttö sujuivat kiusallisesti, rasittivat turhaa pussia tai jakoputkea ja loivat heikon kohdan.
- Ylitäyttö, joka muuttaa joustavan pussin paineistetuksi astiaksi ilman helpotusta.
- Terävät reunat, kiillottamattomat hitsit tai ulkonevat liitososat säiliössä, jonka sisällä pussi on.
- Pussin puristuminen tai jääminen säiliön ja sen kannen väliin sulkemisen aikana.
- Varastointi alueella, jossa lämpötilavaihtelut, UV-altistuminen tai jyrsijäriski, mikä heikentää kalvoa hiljaa.
Suurin osa näistä johtuu operaattoriin kohdistuvasta aikapaineesta. Kirjoitimme tästä paineesta muistiinpanossa steriilistä lääke- ja bioteknologian tuotannosta , ja sama logiikka pätee tässäkin: helposti oikein asetettava laukku on turvallisempi kuin kärsivällisyyttä vaativa laukku.
Lyhyt tarkistuslista ennen kuin määrität laukun
- Mitä tapahtuu: vapaasti valuva jauhe, koheesiojauhe, granulaatti, neste vai yhdistelmä?
- Minkä määrän ja mikä on suurin täyttötaso, jonka olet valmis sallimaan operaattoreiden saavuttavan?
- Miten pussi liitetään: venttiili, RTP-portti, letkun väkäs, näytteenottoventtiili vai yksinkertainen sidos?
- Millaisen sterilointiannoksen ja asiakirjan laatujärjestelmäsi odottaa näkevänsä?
- Mitä uutettavien tai liukenevien aineiden rajoituksia sovelletaan, ja onko kalvo luonnehdittu niitä vastaan?
- Miten pussia tuetaan fyysisesti täytön, varastoinnin ja purkamisen aikana?
- Miten se varastoidaan ja minkä säilyvyysajan toimittaja ilmoittaa?
Kertakäyttöiset laukut näyttävät yksinkertaisilta, minkä vuoksi niitä on helppo aliarvioida. Kalvo, portit ja käyttöliittymä muuhun prosessiin on valittava yhdessä, ja laukkua päivittäin käsittelevien toimijoiden tulisi olla mukana keskustelussa. Ota nämä kolme asiaa oikein, ja pussi lakkaa olemasta kulutustavara ja alkaa olla luotettava osa prosessilaitteistoasi.
